Iker Casillas Fernández urodził się jako pierwsze dziecko José Luisa Casillasa, z zawodu nauczyciela, byłego piłkarza-amatora i Marii Carmen Fernández, wówczas nauczycielki w szkole fryzjerskiej, dziś gospodyni domowej. Ma młodszego brata Unaia.

Casillas od najmłodszych lat uwielbiał grać w piłkę, więc José Luis Casillas zapisał dziewięcioletniego syna na treningi w Realu Madryt. Tam zrobiono z niego bramkarza, a Iker szybko został najlepszym na tej pozycji w swojej grupie wiekowej. Niedługo później uznano go za jednego z najbardziej utalentowanych bramkarzy w Hiszpanii i zaczęto powoływać do juniorskiej reprezentacji Hiszpanii.

W 1997 roku z reprezentacją U-16 zdobył mistrzostwo Europy, a trzy lata później – mistrzostwo świata w kategorii U-20 podczas turnieju w Nigerii, gdzie wsławił się między innymi obroną rzutu karnego w meczu z Austrią.

W tym czasie robił już karierę w drużynie klubowej – w promocji do coraz wyższych drużyn "przeskoczył" zepół C, w Realu Madryt B (dziś Real Madryt Castilla) zagrał tylko 4 mecze, po których powołano go do pierwszej drużyny, w której zadebiutował 12 września 1999 roku meczem przeciw Athletic Bilbao, gdyż kontuzjowany był Bodo Illgner, a Albano Bizzarri nie cieszył się zaufaniem trenera. Spotkanie zakończyło się remisem 2:2. Jeszcze w tym samym sezonie zdobył Puchar Mistrzów i został powołany do reprezentacji Hiszpanii na Mistrzostwa Europy 2000.

Następnie wygrał z Realem Maryt ligę hiszpańską w sezonie 2000/2001 i Puchar Mistrzów 2002, po czym ponowanie powłano go do reprezentacji na imprezę rangi mistrzowskiej – Mistrzostwa Świata 2002 w Korei Południowej i Japonii. Początkowo miał tam być dublerem Santiago Cañizaresa, ale gdy ten odniósł przypadkową kontuzję uniemożliwiającą mu występ, Casillas został pierwszym bramkarzem. Zaliczył świetny występ w 1/8 finału w meczu przeciw Irlandii, gdzie ponownie popisał się bronieniem rzutów karnych , podobno ma najszybszą reakcję na świecie.

17 maja 2005 Casillas podpisał nowy kontrakt, który łączy go z "Królewskimi" do 2011 roku i za każdy rok zapewnia zarobki w wysokości około 5 milionów euro.

W pierwszej drużynie Realu Madryt zaliczył 235 meczów (stan na koniec sezonu 2005/2006).

14 lutego 2008 podpisał kontrakt z Realem do końca kariery, czyli do roku 2017.